黑质纹状体星形胶质细胞分泌的小细胞外囊泡可挽救帕金森病中的细胞死亡并保持线粒体功能

细胞外囊泡 (EV) 正在成为健康和患病大脑中细胞间通讯的强大参与者。在帕金森病 (PD) 中，其特征是中脑腹侧 (VMB) 中的选择性多巴胺能神经元死亡和纹状体 (STR) 中的末端退化 - 星形胶质细胞发挥双重有害/保护功能，其机制尚未完全阐明。在这里，这项研究表明，来自 VMB、STR 和 VMB/STR 耗尽大脑的星形胶质细胞以特定区域的方式释放出一群小型细胞外囊泡。有趣的是，VMB 星形胶质细胞分泌最高的 EV，响应 CCL3 进一步增加，CCL3 是一种在不同 PD 模型中促进强大的多巴胺能神经保护的趋化因子。在暴露于氧化应激和线粒体毒性的分化和未分化的 SH-SY5Y 细胞中研究了黑质纹状体星形胶质细胞-EV 的神经保护潜力。来自 VMB 和 STR 星形胶质细胞的EV 在分化细胞中特异性地抵消 H 2 O 2 诱导的caspase-3 活化，来自 CCL3 处理的星形胶质细胞的EV 显示出更高的保护作用。高分辨率呼吸测定法进一步表明，黑质纹状体星形胶质细胞-EVs 可挽救因神经毒素 MPP + 受损的神经元线粒体复合物 I 功能。值得注意的是，只有来自 VMB 星形胶质细胞的 EV 才能完全恢复 ATP 的产生，特别是在分化的 SH-SY5Y 中。这些结果突出了黑质纹状体系统中星形胶质细胞-EV 的分泌和活动的区域多样性，对 PD 具有神经保护作用。